1600 Penn tem como cenário a cidade de Washington D.C. e é centrada em uma disfuncional primeira família (como é chamada a família do presidente). Bill Pullman (Torchwood e Independence Day) interpreta o presidente que, entre uma obrigação e outra, precisa lidar com seu filho mais velho e totalmente fora do controle (interpretado por Josh Gad) que acaba de voltar para casa. O curioso é que toda a responsabilidade que surge com reunião familiar acaba servindo como uma espécie de cola que mantém todos juntos. A família conta ainda com Jenna Elfman (Dharma & Greg) como a primeira-dama e madrasta, e os demais filhos interpretados por Martha MacIssac (Greek), Amara Miller e Benjamin Stockham (Sons of Tucson).