Baseada na aclamada obra de Anne Rice, Mayfair Witches acompanha a Dra. Rowan Fielding (Alexandra Daddario, de True Detective e The White Lotus), uma brilhante neurocirurgiã que descobre segredos obscuros sobre seu passado. Quando sua mãe biológica, com quem ela não falava há anos, morre, ela descobre que herdou um casarão em Nova Orleans e faz parte de uma extensa dinastia de mulheres da família Mayfair.